ANTIMICROBIANOS

FÁRMACOS LIPOFÍLICOS CON ELEVADA UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS

RIFAMPICINA: 80% unión a proteínas, lipofílico. En el estudio de Strunk A et al se realizó cuantificación de rifampicina y etambutol, tomando muestras antes y después del filtro del ECMO, sin que se haya encontrado efecto de la membrana del ECMO en la eliminación en ninguno de los dos. (24) En cambio, en el estudio de Kim HS et al (25) no se alcanzaron dosis terapéuticas del fármaco durante el uso del ECMO VV.

ANÍDULAFUNGINA: Se une a proteínas en un 99%, con LogP de 2,3 lipofílica. En diferentes estudios los resultados son uniformes respecto a la ausencia de afectación en su farmacocinética cuando se emplean en pacientes bajo terapia ECMO.

POSACONAZOL: 98% Unión a proteínas, lipofílico. Un estudio de Ruth Van Daelerealiza un análisis farmacocinético con seis pacientes que se encontraban en tratamiento con ECMO desde el día previo o el mismo día de la primera dosis de posaconazol. Se realizaron curvas farmacocinéticas que se compararon posteriormente con referentes a pacientes hematológicos y pacientes sanos, encontrando un comportamiento farmacocinético similar al referido en pacientes hematológicos, con ligera menor exposición a la de pacientes sanos.

ABACAVIR: Lipofílico con moderada unión a proteínas plasmáticas (49%). Se ha estudiado en comprimidos administrados por sonda nasogástrica en el trabajo de Blackman AL et al en que encontraron mayor concentración máxima y área bajo la curva del fármaco en pacientes con ECMO VA que en los mismos pacientes tras la decanulación. Los niveles de abacavir fueron más altos de los esperados según la literatura previa.

RITONAVIR: Es un fármaco lipofílico (log P 3,9) con un 99% de unión a proteínas. En el estudio de Ghazi et al el perfil farmacocinético del ritonavir se mantuvo dentro del límite esperado según la bibliografía previa, pero los niveles del fármaco se mantuvieron por debajo de lo esperado, además encontraron ligeras diferencias en el modelo obtenido respecto al predicho.

LAMIVUDINA: Lipofílico, con moderada unión a proteínas plasmáticas (30-50%). (29) En el estudio de Blackman AL et al (28) las concentraciones de lamivudina se mantuvieron en rango habitual, aunque con superior concentración máxima y área bajo la curva en el grupo de pacientes con ECMO VA. (28) En cambio, en un estudio de Ghazi M et al estudiaron el perfil farmacocinético de varios antivirales encontrándose un modelo distinto al predicho para este fármaco con el uso de ECMO
VV.

DOLUTEGRAVIR: fármaco lipofílico y con elevada unión a proteínas plasmáticas (98,9%). Se ha estudiado en conjunto como comprimido único en pacientes con VIH. En el estudio de Blackman AL et al se encontraron concentraciones máximas y área bajo la curva superiores en estos fármacos durante el tratamiento con ECMO VA, aunque sus concentraciones plasmáticas se encontraban en el rango inferior respecto a los estudios previos, manteniéndose aun así por encima de la concentración objetivo del fármaco.

DARUNAVIR: Es un fármaco con 95% de unión a proteínas y con un logP de 1,89 (lipofílico). En el estudio de Ghazi M et al se observó un patrón farmacocinético dentro del rango de lo esperado según bibliografía previa, pero con concentraciones plasmáticas más elevadas de las esperadas.

REMDESIVIR: es un fármaco con elevada unión a proteínas, de hasta el 87,9%, con un log P de 3,2 (lipofílico). En el estudio de Ide S et al (30) midieron en un paciente los niveles tanto de remdesivir como de su metabolito activo, el GS-441524, encontrando concentraciones plasmáticas de ambos inferiores a las esperadas según literatura previa. Además, la vida media del remdesivir fue tres veces más larga que la presentada en ficha técnica.

FÁRMACOS LIPOFÍLICOS CON BAJA UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS

CIPROFLOXACINO: es un fármaco lipofílico con baja unión a proteínas plasmáticas, y solo existe un artículo que incluye un estudio farmacocinético del mismo en pacientes con ECMO. En él, Alihodzic D. Et al incluyeron 17 pacientes adultos que se trataron con ciprofloxacino mientras recibían tratamiento con terapia ECMO. Se tomaron tres muestras de cada paciente durante tres días de tratamiento, con ello generaron un modelo poblacional no lineal de efectos mixtos y finalmente realizaron una simulación para evaluar la PTA del mismo en distintos escenarios de MIC. Cinco de los pacientes se trataron con 400mg cada 12h y 12 de ellos con 400mg cada 8h. Se aprecia una ligera disminución del aclaramiento con mayor volumen de distribución del fármaco en comparación con estudios previos realizados en pacientes críticos sin terapia ECMO.

OSELTAMIVIR: es un fármaco lipofílico (log P 1,29) con unión a proteínas de un 42%, que desciende hasta un 3% en el caso de su forma activa, carboxilato de oseltamivir. En el estudio de Mulla H et al (33) se estudiaron 14 pacientes, y se evidenció una disminución del aclaramiento de oseltamivir carboxilato con respecto al habitual en pacientes sanos, con mayor volumen de distribución. A pesar de eso, la dosis habitual en pacientes con ECMO logra una exposición similar a la de los pacientes ambulatorios, superando la concentración requerida para inhibir la neuraminidasa del virus influenza N1H1. En el estudio de Eyler RF (32) tomaron concentraciones de oseltamivir antes y después de la membrana del ECMO de 5 pacientes, entre los cuales 4 además recibieron TRRC, sin encontrar diferencias de concentración significativas. Encontraron un aumento de exposición al fármaco en aquellos que recibieron terapia ECMO y TRRC simultáneamente, y menor AUC en los pacientes con terapia ECMO.

TENOFOVIR: es un fármaco lipofílico con una unión a proteínas del 1%. En el estudio de Ghazi M et al se realizó un perfil farmacocinético del tenofovir en un paciente, encontrando que sus registros se encontraban dentro del rango de lo esperado en los modelos previos, pero con concentraciones inferiores a las esperadas.

Índice

1. INTRODUCCIÓN

a. OBJETIVOS E HIPÓTESIS
b. CONCEPTOS BÁSICOS PARA LA COMPRENSIÓN DEL TRABAJO
c. GLOSARIO DE TÉRMINOS Y ABREVIATURAS

2. MÉTODO

3. RESULTADOS

ANTIMICROBIANOS
- FÁRMACOS LIPOFÍLICOS CON ELEVADA UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICASFÁRMACOS LIPOFÍLICOS CON BAJA UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICASFÁRMACOS HIDROFÍLICOS CON ELEVADA UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
- FÁRMACOS HIDROFÍLICOS CON BAJA UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS

4. DISCUSIÓN

5. LIMITACIONES DEL TRABAJO

6. CONCLUSIONES

7. ESTUDIO PROPIO

8. BIBLIOGRAFÍA

9. ANEXOS