Resumen

El sistema inmune actúa como modulador en la progresión del cáncer. Aunque no siempre se aprobó la relación entre ambos, actualmente, la hipótesis de la inmunoedición del cáncer está ampliamente aceptada. A pesar de los diferentes mecanismos que lleva a cabo el sistema inmune para defender al organismo, el tumor es capaz de desarrollar estrategias de evasión.

Entre ellas se encuentra la reducción de la expresión de MHC (complejo mayor de histocompatibilidad), de manera que los antígenos tumorales no pueden ser reconocidos; o el microambiente tumoral, formado por células con fenotipo inmunosupresor que favorecen el crecimiento tumoral e inhiben el ataque inmune. Uno de los mecanismos de escape más importantes en investigación actualmente es la expresión de los immune checkpoints, como CTLA-4 (cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen 4) o PD-1 (programmed cell death protein 1), receptores que inhiben la función inmune.

El conocimiento acerca de la interacción entre el sistema inmune y el cáncer ha permitido avanzar en la inmunoterapia y desarrollar estrategias cada vez más específicas, como anticuerpos monoclonales que bloquean los checkpoints inhibidores, vacunas con mayor precisión o la producción de CARs (receptores de antígenos quiméricos).

Introducción

El cáncer se entiende como una enfermedad sistémica originada por la proliferación y diseminación incontrolada de clones de células transformadas. Uno de los grandes cambios conceptuales acerca del cáncer es su nueva percepción como un tejido heterogéneo, no solo formado por células tumorales, sino también por vasos sanguíneos, células del microambiente tumoral y células inmunes. Estas células regulan la evolución del tumor. Por tanto, un mayor entendimiento de la relación entre el sistema inmune y el cáncer nos ayuda a modificar esta modulación y desarrollar diversas estrategias en inmunoterapia.

La capacidad del sistema inmunitario de interactuar con el tumor y erradicarlo no siempre estuvo aceptada por la comunidad científica y se cuestionó a lo largo del siglo XX. A día de hoy, es evidente que el sistema inmune es capaz de reconocer a las células tumorales y destruirlas. Sin embargo, también sabemos que existen diferentes estrategias por las que el tumor evade el ataque inmune antitumoral. Esta evasión inmune se ha incluido como una de las nuevas características distintivas del cáncer en la segunda revisión de los hallmarks del cáncer de Hanahan y Weinberg (1).

El reconocimiento del tumor se debe a que las células inmunes poseen receptores capaces de identificar antígenos tumorales expresados en las células cancerígenas. Identificar antígenos tumorales es uno de los objetivos de la inmunoterapia, puesto que pueden ser empleados, entre otras cosas, en vacunas o para el desarrollo de anticuerpos monoclonales.

Los antígenos tumorales pueden clasificarse en función de sus patrones de expresión. Los antígenos específicos de tumor (TSA) son aquellos expresados en células tumorales, pero no en células sanas. Pueden ser exclusivos de un tipo de tumor o ser compartidos por varios. Los antígenos que también se expresan en células sanas se denominan antígenos asociados a tumor (TAA). En este caso forman parte de los componentes celulares pero su expresión es aberrante o anómala.

Índice

1. Introducción

2. Objetivos

3. Materiales y métodos

4. Teoría de la inmunovigilancia y teoría de la inmunoedición

5. Evasión de la respuesta inmune

5.1 Pérdida de antigenicidad
5.2 Pérdida de inmunogenicidad. Immune checkpoints inhibitors
- 5.2.1 CTLA-4
- 5.2.2 PD-1 y PD-L1
- 5.2.3 Otros: LAG-3, TIM-3 y TIGIT
5.3 Microambiente tumoral

6. Inmunoterapia. Tipos y estrategias

6.1 Inmunoterapia pasiva
- 6.1.1 Anticuerpos monoclonales
- 6.1.2 Mediadores de los immune checkpoints inhibitors
- 6.1.3 Transferencia adoptiva de linfocitos T
6.2 Inmunoterapia activa. Vacunas

7. Conclusión

8. Bibliografía