Resumen

En la actualidad, los métodos de diagnóstico de cáncer más comunes, como las biopsias y las pruebas de imagen resultan invasivos, costosos y en ocasiones, carecen de la especificidad necesaria para un diagnóstico preciso. Lo que puede derivar en diagnósticos erróneos o tardíos, afectando negativamente en el pronóstico del paciente. Los miARNs, que regulan la expresión genética han demostrado su gran potencial como biomarcadores en el diagnóstico del cáncer. Su estabilidad, su fácil detección y su presencia en fluidos corporales como sangre y orina permite llevar a cabo pruebas diagnósticas más específicas y menos invasivas para los pacientes. La implementación de métodos diagnósticos basados en miARNs puede convertirse en una herramienta revolucionaria que cambia por completo el panorama del diagnóstico del cáncer, ya que permite realizar un diagnóstico precoz de la enfermedad, garantizando un aumento de la supervivencia de las personas. Numerosos ensayos clínicos evidencian la importancia de los miARNs como biomarcadores, para el correcto seguimiento y manejo del cáncer. Un correcto desarrollo y conclusión de los ensayos clínicos requiere de enfermeras, las cuales garantizan que los pacientes comprendan el proceso y se adhieran correctamente al protocolo del ensayo. Además de proporcionar un apoyo emocional a los pacientes acompañándolos en el proceso y resolviendo sus preocupaciones.

Objetivos

Objetivo general: identificar la utilidad de los microARNs como biomarcadores para el diagnóstico del cáncer.

Objetivos específicos:

Analizar la función de los microARNs en la monitorización, seguimiento y evolución del cáncer.
Interpretar los ensayos clínicos relacionados con los miARNs para el diagnóstico, monitorización y tratamiento del cáncer.
Describir el papel de la enfermería y de su posición privilegiada para la concienciación y educación de la comunidad en los ensayos clínicos.

Introducción

Los microARN se identificaron por primera vez en 1993 como ARN pequeños, endógenos, que comprenden de 17 a 25 nucleótidos y regulan la expresión génica a nivel postraduccional, lo que conduce a cambios en el patrón de traducción de proteínas a través de interacciones con ARN mensajeros (ARNm). Desde su descubrimiento, los microARNs han surgido como reguladores de funciones biológicas esenciales, incluyendo el desarrollo celular, la apoptosis y el metabolismo. Además, intervienen en la respuesta al estrés, la angiogénesis, la oncogénesis y en las funciones cardiovasculares. Los últimos estudios demuestran que las variaciones en los patrones de expresión de microARN están relacionadas con varios procesos biológicos y fisiológicos y se han descrito en casi todas las enfermedades en humanos.

El origen de las moléculas de microARNs es un complejo proceso que comienza en el núcleo y termina en el citoplasma, en este proceso están presentes números enzimas y complejos de proteínas celulares que regulan la vía que se encarga de la producción de microARNs maduros y funcionales. Una vez liberados los microARNs al citoplasma se unen a los ARNm diana mediante complementariedad de secuencias, lo que provoca cambios en el patrón de traducción del ARNm.

La mayoría de los microARNs inhiben la expresión génica al dificultar la traducción del ARNm objetivo, sin embargo, algunas uniones pueden tener el efecto contrario, es decir, una mayor expresión génica.

Generalmente los microARNs se encuentran en regiones frágiles del cromosoma que son susceptibles a deleciones, reordenamientos y amplificación, y como resultado han estado implicados principalmente en la malignidad. Datos recientes demuestran que todos los tumores tienen algún nivel de expresión desregulada de microARN. Los microARNs relacionados con el cáncer se pueden clasificar según la función que realicen sobre el ARNm diana, como supresores de tumores o microARNs oncogénicos. Esta diferenciación surge de la capacidad de las moléculas de microARN para interferir en procesos relacionados con la carcinogénesis. Los microARNs supresores de tumores regulan la expresión de los ARNm necesarios para la división celular o la supervivencia, mientras que los microARNs oncogénicos regulan negativamente los genes supresores de tumores, lo que provoca una mayor división de las células cancerosas.

Aquí es donde surge la importancia de los microARNs en el desarrollo y la progresión del cáncer, ya que las alteraciones en el perfil de los microARNs se han asociado con procesos que impulsan la progresión del cáncer y el origen de metástasis; y pueden servir para determinar el pronóstico del paciente.

Se estima que los microARNs pueden regular hasta un tercio del genoma humano, por lo que se convierten en una atractiva diana terapéutica para investigarlos como biomarcadores diagnósticos y pronósticos para tratar diversas enfermedades como el cáncer, la obesidad, la diabetes y numerosas alteraciones neurológicas. Además, es de gran ayuda su estabilidad y presencia en numerosos fluidos corporales como la sangre, orina y saliva. La orientación de los estudios para lograr la regulación de los microARNs presenta un futuro terapéutico emocionante, basándose en la ganancia de función y el silenciamiento de microARNs seleccionados para el tratamiento de enfermedades.

Índice

Abreviaturas

Resumen

Abstract

Objetivos

Introducción

Justificación

Marco teórico

Metodología

Capítulo 1: MicroARNs como biomarcadores para el diagnóstico del cáncer

Biosíntesis y función de los miARNs
Diagnóstico de cáncer a través miARNs
- Cáncer colorrectal
- Cáncer de mama
- Cáncer de pulmón
- Cáncer de próstata
- Cáncer de hígado
- Cáncer gástrico
Supervivencia al cáncer

Capítulo 2. MiARNs para el seguimiento y monitorización del cáncer.

Capítulo 3. Ensayos clínicos de miARNs para el cáncer

EC de miARNs relacionados para predecir las probabilidades de responder bien a la quimioterapia neoadyuvante y adyuvante: Circulating miARNs.
EC de miARNs relacionados en la predicción de la respuesta a la quimioterapia en el cáncer de pulmón: Biological Factors Predicting Response to Chemotherapy in Advancer Non Small Cell Lung Cancer
EC de miARNs relacionados con el diagnóstico de CG: Use of Blood Biomarkers to Predict Gastric Cancer Risk

Capítulo 4. El papel de la Enfermería

Conclusión

Bibliografía